Mặc dù Tập đoàn Umbrella đã nỗ lực hết sức trong hai phần trước, thảm họa virus T vẫn bùng phát trên toàn cầu. Alice tiếp tục hành trình lật đổ tổ chức Umbrella và cùng một số ít người sống sót may mắn đang tìm cách đi đến Alaska, nơi duy nhất còn an toàn khỏi đại dịch. Tập đoàn Umbrella không ngừng truy lùng Alice vì tin rằng máu của cô có thể chế tạo thuốc giải.
