Deadpool/Wade Wilson (Ryan Reynolds) đang tổ chức bữa tiệc sinh nhật cùng người thân thì nhóm đặc vụ thuộc Cơ quan Phương sai Thời gian (TVA) xuất hiện, bắt cóc anh đến MCU. Không thể một mình chiến đấu với thế lực tà ác, Deadpool tìm đến biến thể của Wolverine (Hugh Jackman) để tìm sự giúp đỡ. Ban đầu, cả hai bất đồng vì tính cách đối lập. Sau những trận đấu tay đôi, họ miễn cưỡng bắt tay nhau bảo vệ hòa bình thế giới.
