Số phận đưa Alice trở lại thành phố Raccoon City, nơi Tập đoàn Umbrella đang tập trung toàn bộ sức mạnh để tiêu diệt những người sống sót sau thảm họa zombie. Để cứu lấy nhân loại khỏi âm mưu diệt chủng của Tiến sĩ Isaacs, Alice buộc phải tìm kiếm sự trợ giúp từ những người bạn xung quanh để tìm thuốc giải cho dịch bệnh.