Ethan Hunt và nhóm của anh đang thực hiện nhiệm vụ thu hồi plutonium bị đánh cắp khỏi tay những kẻ khủng bố. Tuy nhiên, nhiệm vụ thất bại và plutonium rơi vào tay John Lark, một kẻ cực đoan có ý định sử dụng nó cho mục đích hủy diệt. Ethan bị buộc phải hợp tác với CIA và đặc vụ August Walker để ngăn chặn Lark. Tuy nhiên, giữa Ethan và Walker nảy sinh mâu thuẫn do họ có những phương pháp hành động khác nhau.
