Peter Parker, từ nhỏ đã phải chịu nỗi đau mất mát khi cha mẹ biến mất một cách bí ẩn. May mắn thay, cậu được dì May và bác Ben nuôi dưỡng với tình yêu thương và sự che chở ấm áp. Dưới sự dạy dỗ của họ, Peter lớn lên thành một cậu bé ngoan ngoãn, hiền lành và luôn biết quan tâm đến người khác. Cuộc gặp gỡ định mệnh với Tiến sĩ Curt Connors, cộng sự cũ của cha. Tiến sĩ Connors chính là người đã trao cho Peter sức mạnh phi thường, biến cậu thành Người Nhện - một siêu anh hùng với sứ mệnh bảo vệ người vô tội.