Một lính bảo vệ đêm mới tại Bảo tàng Lịch sử Tự nhiên đang háo hức bắt đầu công việc đầu tiên của mình. Tuy nhiên, đêm đầu tiên của anh nhanh chóng biến thành cơn ác mộng khi anh phát hiện ra một bí mật kinh hoàng: Lời nguyền cổ xưa đã khiến cho các con vật triển lãm trong bảo tàng sống lại và gieo rắc hỗn loạn.
